Инфекционные заболевания и их лечение
Get Adobe Flash player

Нестабильность ге­нома

Для кортикальных, кортизолчувствительных тимоцитов характерны, слабость систем репарации ДНК. Это и определяет то, что нормальные активационные и дифференцировочные сигналы при­водят к фрагментации ДНК и гибели клетки. Под влиянием ГКС, прежде всего кортизона, в таких лимфоцитах активируются оп­ределенные ферментные системы (эндонуклеазы), расщепляющие ДНК, что и обусловливает запрограммированную гибель клетки — апоптоз. Акцидентальная инволюция тимуса является стадийным про­цессом. Выделяют пять основных фаз. На I фазе в условиях антигенной стимуляции происходит уси­ление пролиферации лимфобластов субкапсулярной зоны коры и увеличивается масса органа. Это доказано как в экспериментах на животных, так и в клинике (увеличение размеров вилочковой железы на рентгенограммах грудной клетки и при УЗИ органа). Стимулировать пролиферацию лимфобластов в тимусе в I фазу акцидентальной инволюции могут провоспалительные цитокины, продуцируемые нелимфоидными клетками тимуса — эпителиаль­ными, интердигитирующими и макрофагами. На II-V фазах в вилочковой железе нарастает гибель лимфо­цитов — вначале в корковой, а затем и в мозговой зонах. При этом дольки тимуса начинают коллабироваться. Параллельно дан­ному процессу в мозговой зоне увеличивается количество тими­ческих телец. На IV фазе тимические дольки принимают вид однородных образований, состоящих из эпителиальных клеток с выраженным коллабированием. В ряде долек присутствуют немногочисленные лимфоциты, относящиеся, вероятно, к кортизолрезистнентной зрелой популяции мозгового вещества. На V фазе строма грубеет, нарастает ее коллагенизация.